Нарушения половой функции у мужчин — представление об андропаузе. Часть 2

Часть 2

Андрология

Физиология андрогенов

Синтез андрогенов координируется через функциональную ось, состоящую из тестикулярных клеток, гипоталамуса и гипофиза, по принципу отрицательной обратной связи. Гипоталамус контролирует повышение сексуальной функции и стимулирует выработку половых гормонов через секрецию гонадотропин – релизинг гормона (ГнРГ). ГнРГ, в свою очередь, стимулирует переднюю долю гипофиза для выработки двух других гонадотропных гормона – 1) лютеинизирующий гормон (ЛГ) и 2) фолликул стимулирующий гормон (ФСГ). ЛГ в первую очередь стимулирует секрецию тестостерона клетками яичками, а ФСГ, в основном, стимулирует сперматогенез.

Тестостерон вырабатывается интерстициальными клетками Лейдига в яичках, но только в том случае, когда происходит стимуляция ЛГ из гипофиза. Кроме того, увеличение количества секретируемого тестостерона находится в прямой зависимости от количества имеющегося ЛГ. ФСГ связывается со специфическими рецепторами для этого гормона, находящихся в клетках Сертолли семявыносящих протоков. Это вызывает рост клеток и высвобождение ими различных субстанций, необходимых для сперматогенеза.

Одновременно, за счет процессов диффузии, тестостерон из клеток Лейдига поступает в интерстициальное пространство семенников и оказывает сильное трофическое действие на процесс сперматогенеза. Для инициации сперматогенеза необходимы оба гормона и ФСГ и тестостерон. Даже если процесс запуска уже произошел, тестостерон может один поддерживать сперматогенез после этого еще довольно долгое время. Если скорость сперматогенеза слишком высокая, секреция ФСГ прекращается. Этот механизм отрицательной обратной связи с передним гипофизом осуществляется через секрецию другого гормона вырабатываемого в клетках Сертолли, называемый ингибином.

Тестостерон производится в яичках в ответ на выработку ЛГ, он обладает реципрокным эффектом на процесс секреции передним гипофизом ЛГ. Подавление осуществляется через воздействие тестостерона на гипоталамус, затем снижается выработка ГнРГ. Круговой процесс согласуется с уменьшением секреции ЛГ и ФСГ передней долей гипофиза, и снижение выработки ЛГ вызывает снижение секреции тестостерона в яичках. Таким образом, когда секреция тестостерона становится слишком большой, это автоматически через механизм отрицательной обратной связи на гипоталамус и передний гипофиз, выработка тестостерона возвращается на обычное уменьшение, за счет чего оперативно поддерживается уровень. И наоборот, слишком малое количество тестостерона стимулируют гипоталамус к выработке большего количества ГнРГ.

Выработка ГнРГ в гипоталамусе стимулируется допамином, а серотонин, вырабатываемый эпифизом, тормозит продукцию рилизинг-гормона. Пролактин, или лютеотропный гормон, является гормоном широкого спектра действия, в том числе и регулятором половой функции у мужчин. Пролактин потенцирует действие ФСГ и ЛГ, поддерживая сперматогенез за счет увеличения обменных процессов в яичках. Пролактин подавляет образование ДГТ за счет ингибирования активности фермента 5-альфа редуктазы. При снижении уровня пролактина отмечается низкая подвижность спермиев, олиго и азоспермия.

Ферменты, контролирующие биохимические реакции мужских половых гормонов

Ароматаза: этот фермент отвечает за конвертацию (превращение) тестостерона и андростендиона в эстрадиол и эстрон. Впервые этот фермент был обнаружен в жировой ткани. Активность ароматазы увеличивается под влиянием кортизола и инсулина.

5-альфа редуктаза: этот фермент отвечает за превращение тестостерона в дегидротестостерон (ДГТ). Обнаружено, что активность 5-альфа редуктазы увеличивается при снижении уровня прогестерона, дефиците ненасыщенных жирных кислот и недостатке цинка.

Лиаза: этот фермент, отвечающий за конвертацию прогестерона в андростендион. При повышении уровня инсулина активность этого фермента становится избыточной. К сожалению, при повышении уровня инсулина, также увеличивается активность и ароматаз. Поэтому, когда имеется резистентность к инсулину, увеличивается активность сразу двух ферментов – 17,20-лиазы и ароматазы. За счет чрезмерной активности этих ферментов происходит быстрая конвертация прогестерона в андростендион, который, в свою очередь, затем моментально конвертируется в эстрон, как показано на схеме.

Функции гормонов

Тестостерон: Тестостерон является доминирующим мужским половым гормоном и отвечает за нормальное формирование и функционирование мужских половых органов, а также определяет развитие вторичных половых признаков. Тестостерон также является предшественником двух гормонов эстрогена и дегидротестостерона. Тестостерон вырабатывается клетками Лейдига в яичках и его синтез определяется главным образом секрецией лютеинизирующего гормона (ЛГ) в гипофизе.

Дегидротестостерон (ДГТ): Дегидротестостерон производится из тестостерона. Эта реакция контролируется ферментом 5-альфа редуктаза. Дегидротестостерон оказывает более выраженные андрогенные эффекты на клетки, чем тестостерон и не может превращаться в эстрогены под воздействием фермента ароматаза. Установлено, что ДГТ в 10 раз сильнее соединяется с андрогенными рецепторами, чем тестостерон. Избыточное производство ДГТ рассматривается как фактор, способствующий развитию гиперплазии простаты и мужского паттерна облысения.

Андростендион: Из андростендиона в организме может производиться как эстрадиол, так и тестостерон. Андростендион имеет слабовыраженные андрогенные эффекты по сравнению с тестостероном.

Прегненолон: Прегненолон производится из холестерина и является предшественником всех стероидных гормонов. Производство прегненолона зависит от уровня хорошего холестерина, следовательно, низкий уровень холестерина вследствие соблюдения неправильной диеты может иметь существенное влияние на производство стероидных гормонов. В течение дня организм производит только определенное количество прегненолона. Во время стресса прегненолон может превращаться в кортизол, и его не остается для производства DHEA и половых гормонов (андрогенов). Этот феномен обозначается как «захват прегненолона».

Прогестерон: У мужчин прогестерон вырабатывается надпочечниками. Уровень прогестерона оказывает выраженное влияние на синтез андрогенов. Низкий уровень прогестерона может быть следствием чрезмерной активности фермента ароматазы и увеличенной конвертации тестостерона в эстроген. Также прогестерон может снижать активность фермента 5-альфа редуктазы и предупреждать избыточную конверсию тестостерона в ДГТ.

Эстрадиол: У мужчин эстрадиол вырабатывается в небольшом количестве в надпочечниках, а основная, большая часть этого гормона вырабатывается на переферии при конверсии тестостерона под воздействием фермента ароматазы.

DHEA: У мужчин DHEA вырабатывается в первую очередь надпочечниками. Этот гормон является предшественником как эстрогена, так и тестостерона. При состоянии стресса, он также как и прегненолон, подвергается реакции шунтирования («обкрадывания»), и используется для производства кортизола, вместо DHEA.

Кортизол: Кортизол является первичным глюкокортикоидом, вырабатываемым корой надпочечников. Кортизол повышает содержание глюкозы в крови за счет стимуляции процессов глюконеогенеза, а также обладает противовоспалительным действием. Потребность и воспроизводство кортизола увеличивается при стрессовых состояниях, обусловленных как физическими, химическими, так и эмоциональными перегрузками.

Фолликул стимулирующий гормон (ФСГ): ФСГ вырабатывается гипофизом и, главным образом, он связан с процессами сперматогенеза, через эффекты, оказываемые на клетки Сертолли в яичках.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ): ЛГ вырабатывается в гипофизе и, главным образом, он связан с процессами выработки тестостерона, через эффекты, оказываемые на клетки Лейдига в яичках.

Ритмичность секреции тестостерона

Выработка тестостерона на протяжении месяца остается примерно на одном уровне, как у мужчин, так и у женщин, в отличие от ежемесячного подъема и спада синтеза гормонов, характерного для женского цикла. Тем не менее, выявлены колебания синтеза тестостерона в течение суток. Производство тестостерона достигает максимального пика к середине утра, снижается после обеда, а затем вновь повышается между тремя и пятью часами после полудня. Однако, диапазон колебаний тестостерона в течение суток, не очень широк. Изменения в количестве вырабатываемого тестостерона, можно точно определить при помощи проведения мониторинга показателей лабораторного исследования.

Уровни тестостерона на протяжении жизненного цикла

В литературе отмечается, что в целом, количество общего тестостерона с возрастом, даже у стариков, снижается лишь незначительно. Общий тестостерон представлен двумя его формами: тестостерон связанный с протеином (неактивная форма) и свободный тестостерон, не связанный с белком (активная форма). Так как исследовалось количество общего тестостерона, паттернам снижения активной формы тестостерона уделялось так мало внимания. Последние исследования показали, что как только у мужчин существенно снижается уровень свободного тестостерона (не связанного с белком), так сразу драматически снижается количество Глобулина Связывающего Половые Гормоны (SHBG). Из этого следует, что с возрастом у мужчин снижается уровень действительно активного тестостерона, а общий уровень всего тестостерона снижается незначительно, что является следствием повышенной продукции протеина, связывающего тестостерон, который находится в неактивной форме. Активно действующая свободная фракция тестостерона снижается ежегодно на 1-2%. Следовательно, при количественном измерении уровня тестостерона, решающее значение будет иметь определение именно свободной фракции тестостерона. Свободная фракция тестостерона может быть измерена как в слюне, так и в крови.